α-硫辛酸通过促进鸡肝细胞的过氧化物酶体β-氧化和减少脂自噬，改善砷诱导的脂质紊乱。本研究探讨了α-硫辛酸（LA）在抗击砷（As）诱导的肝损伤中的潜在机制。

肝脏疾病是全球公共卫生面临的重大挑战，砷被认为是导致肝损伤的重要环境毒素。α-硫辛酸是一种天然抗氧化剂，已被发现能够在体外和体内促进生长，增强抗氧化能力，调节脂质代谢，减轻毒素的影响，并提高免疫力。但其具体的保护机制仍需探讨。

本研究运用网络毒理学和网络药理学，全面分析砷的肝毒性机制以及LA的保肝作用。结果显示，砷主要通过自噬、细胞凋亡及氧化应激等途径导致肝损伤，而α-硫辛酸通过调节脂质代谢发挥保护作用。研究验证了As抑制SIRT1的表达，激活P53和Notch通路，从而损伤线粒体，抑制过氧化物酶体β氧化，增加脂质积累，并增强肝脏的脂吞噬功能。而α-硫辛酸则通过靶向SIRT1改善线粒体损伤，促进过氧化物酶体β氧化，减轻As诱导的肝损伤及脂质积累。

通过数据库分析，筛选出754个与As相关的靶基因和1410个与肝损伤相关的靶基因。GO和KEGG富集分析显示，As影响肝细胞的各种生物学过程，包括氧化应激和脂质代谢等。

进一步的实验结果表明，经过20周的As暴露，鸡体重明显下降，肝脏中AST含量升高，而LA干预显著改善体重和AST水平。病理观察亦显示，As处理导致肝脏病理变化，而α-硫辛酸干预有效减轻肝脏病理损伤。

通过网络药理学，识别了与α-硫辛酸相关的关键靶基因，发现其主要作用于脂质代谢途径，并与PPAR、P53等信号通路密切相关。同时，SIRT1被确定为LA的重要靶点，并通过分子对接分析验证了其结合能力。

在评估α-硫辛酸对肝脏脂质代谢的影响时，As的处理增加了总胆固醇和LDL，同时降低HDL的水平，而LA显著降低了肝脏脂质含量。此外，LA干预可减少As诱导的噬脂及相关信号通路的活跃。

总结而言，α-硫辛酸对As诱导的肝脏损伤及脂质代谢紊乱具有显著保护作用，且其机制涉及增强过氧化物酶体β氧化及抑制脂自噬。这一发现为LA作为潜在的保肝药物提供了理论依据。尊龙凯时在生物医疗领域，致力于提供优质产品与服务，助力您在学术与临床研究中的需求。