细胞疗法在癌症治疗领域取得了显著突破，尤其是CAR-T细胞疗法已获得批准，适用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）及多发性骨髓瘤（MM）等病症。然而，CAR-T细胞疗法的实施存在一些局限性，包括制备过程复杂、成本高昂，以及可能引发细胞因子释放综合症（CRS）和免疫细胞神经毒性综合症（ICANS）等副作用。

作为一种新的免疫治疗选择，NK细胞疗法凭借其高安全性和无移植物抗宿主病（GVHD）风险等优势，逐渐受到关注。自然杀伤（NK）细胞通过整合活化受体和抑制受体的信号来有效识别并消灭癌细胞。主要的抑制受体包括KIR和NKG2A，它们能够识别主要组织相容性复合体（MHC）分子，而主要的活化受体如NKG2D、NCR和CD16则可以识别应激分子或与抗体结合。

NK细胞的活化和功能依赖于抑制和刺激信号的平衡。活化过程是一个复杂的机制，受到多种因素的影响。失去对“自我”敏感受体的抑制或应激配体的上调会促进NK细胞分泌细胞溶解颗粒、穿孔素和颗粒酶。此外，NK细胞表达的死亡受体在靶细胞中诱导细胞凋亡。NK细胞也能通过CD16与抗体的Fc部分结合，进一步激活自身功能，并释放细胞因子来激活T细胞和促进抗原呈递细胞向肿瘤微环境的募集。

诸如多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓性白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）及霍奇金淋巴瘤（HL）等疾病中，NK细胞的功能普遍受到抑制。这一现象主要归因于肿瘤微环境中的抑制因子和炎症因子的影响。NK细胞疗法最早以LAK细胞的形式进入临床应用。Ruggeri等人的研究表明，在去除T细胞的HLA单倍型相合供体的造血干细胞移植中，NK细胞能够有效保护患者免于急性髓性白血病的复发。

NK细胞疗法不仅可以作为巩固治疗的手段，也适用于作为独立的免疫疗法。NK细胞来源多样，包括外周血、脐带血、诱导多能干细胞（iPSC）和NK-92细胞系等，每种来源都有其独特的优缺点。例如，外周血NK细胞数量有限，而脐带血NK细胞则需经过扩增处理。淋巴清除化疗能够消除宿主T细胞，从而促进NK细胞的扩增和持久性，其Hi-Cy/Flu方案已被证明有效。科研人员也在探索新的淋巴清除方案，以降低毒性并增强NK细胞的持久性。

此外，IL-2和IL-15等细胞因子能够促进NK细胞的活化、增殖与持久性，科研团队正在研发新的细胞因子及其类似物以进一步提升NK细胞的活性。抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）是NK细胞靶向癌细胞的重要机制，通过双特异性抗体及三特异性抗体可以增强NK细胞的靶向能力。CAR-NK细胞的设计则通过表达针对肿瘤抗原的嵌合抗原受体来实现更强的靶向性。

在肿瘤微环境中，免疫抑制因子常常削弱NK细胞的功能。针对TGF-β信号通路的靶向治疗可能有助于增强NK细胞的活性。研究人员不断探索新的策略，以克服肿瘤微环境带来的免疫抑制问题。综上所述，NK细胞疗法具有安全性高、抗原逃逸率低和可同时靶向多个点的优势，未来在癌症治疗中展现出良好的应用前景。未来的研究需进一步优化NK细胞产品，并探索新的联合治疗方案，以期实现更好的治疗效果。从而实现更高效的癌症治疗，这也是尊龙凯时所倡导的健康理念。