研究背景肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），一直是生物医学领域面临的重大挑战。大约85%的肺癌患者被诊断为NSCLC，这种类型的癌症比小细胞肺癌生长得更为缓慢。但更为严峻的是，约40%的非小细胞肺癌患者在确诊时，肿瘤已经扩散到胸部以外的器官，导致治疗效果不佳，严重威胁患者的生命健康。

随着癌症治疗的不断进步，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段展现出巨大潜力。然而，免疫治疗的效果常常受多种因素的影响，其中炎症反应便是一重要因素。一方面，短期暴露于诸如干扰素（IFN）的细胞因子可以增强抗肿瘤的免疫反应；另一方面，长期暴露则可能导致免疫抑制。因此，如何有效调控细胞因子的信号，提高免疫治疗的效果，并减少免疫抑制现象，已成为当前的研究热点。

近期的一项临床试验显示，针对NSCLC患者的抗PD-1联合使用延迟和短暂形式的Itacitinib治疗，达到了67%的总体反应率和238个月的中位无进展生存期。患者被分为三组：前两周期中对抗PD-1单药治疗有反应的患者（aPD1R），在第三周期开始联合治疗后有反应的患者（JAKiR），以及无论何种治疗均无反应的患者（NR）。各组患者的临床反应表现出独特的免疫学变化和炎症特征。

基于Olink精准蛋白组学技术的研究发现，IFN-I、IL-10和CSF1在不同患者间存在显著差异，这对解析治疗机制具有重要意义。研究结果显示，在aPD1R患者中，基线炎症蛋白较低，CD8T细胞在接受抗PD-1单药治疗后表现出良好的反应；而JAKiR患者则表现出较高的炎症标志物，CD8T细胞反应不佳，但在添加Itacitinib后，临床反应与炎症信号减少及CD8T细胞前体群体的增加密切相关；NR患者则在接受JAK抑制剂治疗后依然表现出持续的炎症和IFN-I信号，伴随CD8T细胞的终末分化和治疗失败。

研究表明，JAK抑制剂通过减少CD8T细胞终末分化所引发的炎症和IFN-I信号反应，从而增强CD8T细胞的杀伤功能。然而，对于一些基线炎症水平较高的患者，JAK1抑制剂的疗效却相对有限，这与CD8T细胞终末分化和疾病进展相关。这些发现表明，JAK抑制剂能够靶向细胞因子信号的慢性免疫调节，可能为干预免疫治疗复发的肿瘤患者提供新的思路。未来的临床前和临床研究可进一步验证这一策略的有效性，而尊龙凯时在肿瘤治疗机制的解析中具备重要价值。